Some more information about Color Country Aussies:

Nový kandidát na léčivo může být účinný proti 200+ bakteriím rezistentním na antibiotika

• Vědci upravili existující antibiotikum za účelem vytvoření nové molekuly, která může být účinná proti gramnegativním bakteriím, které jsou rezistentní na léky.
• Jedna molekula syntetizovaná vědci, Fabimycin, ukázala slibně v boji proti více než 200 gramnegativním bakteriím a neměla významný dopad na neškodné bakterie, které jsou obvykle přítomny v lidském střevním mikrobiomu.
• Fabimycin také vykazoval účinnost proti gramnegativním bakteriím v modelech infekce myší náročné infekce močových cest (UTI) a akutní pneumonie.
• Zjištění naznačují, že Fabimycin lze nakonec použít k léčbě gramu -Negativní infekce u lidí.

Bakteriální antimikrobiální rezistence (AMR) nastává, když bakterie mutují v průběhu času a již nereagují na antibiotika, což ztěžuje léčbu infekcí a zvyšuje riziko šíření onemocnění, závažné onemocnění a smrti. Vědci popsali infekce v důsledku bakterií rezistentních na antibiotika jako hrozbu pro moderní zdravotní péči.

V roce 1884 vyvinul dánský bakteriolog jménem Hans Christian Gram test pro rozlišení bakterií na základě chemického a fyzikálního složení jejich buněčných stěn. Gram zjistil, že některé bakterie měly tenkou peptidoglykanskou buněčnou stěnu, kromě husté vnější membrány a výtokových čerpadel. Tyto bakterie byly kategorizovány jako gramnegativní a jejich buněčná struktura zabraňuje vstupu a hromadění antibiotických molekul v buňce. Pro srovnání, grampozitivní bakterie postrádají vnější vrstvu, ale jsou obklopeny silnými vrstvami peptidoglykanu podobného síťovi.

V důsledku buněčného strukturálního rozdílu jsou gramnegativní bakterie, jako je pneumonie, infekce močových cest (UTI) a infekce krevního řečiště, těžší léčit ve srovnání s těmi, které byly způsobeny grampozitivními bakteriemi.

V roce 2017 identifikovala Světová zdravotnická organizace (WHO) seznam prioritních patogenů rezistentních na antibiotika, které představují „velkou hrozbu pro lidské zdraví“. Agentura zdůraznila naléhavost potřeby nových antibiotik. Většina patogenů uvedených Gram-negativními bakteriemi WHO.

gramnegativní bakterie také zahrnují čtyři ze šesti nejvíce smrtících patogenů rezistentních na léčivo.

Dr. Paul J. Hergenrother, profesor chemie na University of Illinois a jeho tým vědců, se snažil vytvořit antibiotikum, které by se v gramnegativních buňkách úspěšně hromadilo.

Dr. Hergenrother a jeho tým se rozhodli zacílit na Enzym FaII, který je zodpovědný za katalyzování kroku určování rychlosti v biosyntéze bakteriálních mastných kyselin. Před touto studií bylo použití enzymu FABI jako antibiotického cíle využíváno pouze v grampozitivních infekcích.

Výsledky této studie se objevují v ACS Central Science. ovlivňovat jejich schopnost proniknout a akumulovat uvnitř gramnegativních bakteriálních buněk. Tato vznikající znalost je zachycena v nových pokynech pro návrh gramnegativních recenzeproduktu.top penetračních sloučenin, známých jako.

Dr. Tým Hergenrother začal s debio-1452, inhibitorem FaII vysoce silný proti grampozitivnímu Staphylococcus aureus. Vědci, kteří se řídili vstupními pravidly, provedli strukturální úpravy molekuly Debio-1452 s cílem vytvořit novou molekulu, která si zachovala inhibiční účinnost FABI Debio-1452, ale také měla aktivitu proti gramnegativním bakteriím.

z sady nově syntetizovaných kandidátů na léčiva Debio-1452, jedna molekula-kterou vědci vytvořili fabimycin-vykazovaly v počátečních testech vynikající účinnost.

Klinické izolátové testování

Poté, co vědci identifikovali Fabimycin jako nejslibnějšího gramnegativnějšího kandidáta na antibiotiku, hodnotili antibakteriální aktivitu fabimycinu proti panelu gram-negativních klinických izolátů rezistentních na více léků.

Zjistili, že Fabimycin má působivou aktivitu proti více než 200 klinickým izolátům Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae a Acinetobacter Baumannii.

Fabimycin také vykazoval úzký rozsah inhibičních koncentrací (MICS (MICS (MICS (MICS (MICS ) ze všech klinických izolátů fabimycin také vykazoval nízký a úzký rozsah minimálních inhibičních koncentrací (MIC) ve srovnání s ostatními testovanými klinickými izoláty. MIC je nejnižší koncentrace antibiotika, které inhibuje bakteriální růst. Kromě toho Fabimycin prokázal vysokou specificitu pro patogenní versus komenzální bakterie (normální mikroflóra). Vědci to připisují skutečnosti, že komenzální bakterie nemusí být závislé na enzymu FABI, a proto by byly necitlivé na inhibici enzymu Fabi fabimycinem.

Tento objev naznačuje, že Fabimycin by mohl být pro střevní mikroflóru méně škodlivý než typická širokospektrální antibiotika.

účinnost u myších modelů

Fabimycin U myší vědci hodnotili účinnost fabimycinu u myší infikovaných náročným kmenem Escherichia coli odolným vůči drogám. Tato bakterie způsobuje drtivou většinu UTI.

Podáváním fabimycinu intravenózně třikrát denně byli vědci schopni snížit množství bakterií rezistentních na léčivo ve slezině, močovém měchýři, játrech a ledvinových tkáních myší na hladinu před infekcí nebo níže.

Ve svém článku vědci poznamenali, že neexistovala nová třída antibiotik FDA schválená pro léčbu gramnegativních patogenů “, což je objev fabimycinu do perspektivy.

Použití fabimycinu u lidí

Vysoká účinnost fabimycinu proti gramnegativním klinickým izolátům, nízké frekvenci bakteriální rezistence a účinnost v modelech infekce myší dobře pro jeho účinnost u lidí.

Úspěšná syntetická strategie prezentovaná v této studii poskytuje důkaz, že stávající antibiotika účinná proti grampozitivním bakteriím může být modifikována tak, aby pronikla a zabíjela gramnegativní bakterie.

Dr. William M. Wuest, gruzínské výzkumné aliance rozlišoval vyšetřovatel a profesor chemie na Emory University, vyjádřil nadšení pro noviny a jeho potenciál být přeložen do účinné léčby tvrdohlavých gramnegativních infekcí. Zdůraznil však, že „je zapotřebí významné finanční investice, aby se to stalo, a historicky to bylo náročné v oblasti antibiotik.“

„Jsme v zoufalé potřebě nových antibiotik, která se zaměřují na nové bakteriály Procesy a práce skupiny Hergenrother identifikují jednu takovou sloučeninu, “řekl Dr. Wuest. „Jejich výsledky jsou velmi vzrušující a mají potenciál pokračovat na kliniku vzhledem k správné finanční podpoře komunity.“ je pracovat s vhodným komerčním partnerem na studiích pro umožňování IND v rámci rozvoje této technologie na kliniku. “

• Infekční nemoci/bakterie/viry

lékařské zprávy Dnes má přísné pokyny pro zdroje a čerpá pouze z recenzovaných studií, akademických výzkumných institucí a lékařských časopisů a asociací. Vyhýbáme se používání terciárních odkazů. V každém článku propojujeme primární zdroje – včetně studií, vědeckých odkazů a statistik – a také je uveďte v sekci zdrojů v dolní části našich článků. Další informace o tom, jak zajistíme, že náš obsah je přesný a aktuální, se můžete dozvědět čtením naší redakční zásady .